系统医学2018年3月第3卷第6期DOI院10.19368/j.cnki.2096-1782.2018.06.189窑综述窑新生儿缺血缺氧性脑病实验室诊断的研究进展马联袁余永雄梧州市妇幼保健院检验科袁广西梧州543002[摘要]新生儿发生缺血缺氧性脑病(HIE)后袁由于患儿脑组织缺血缺氧袁脑细胞得到的能量减少袁导致内分泌失调袁诱发炎症反应袁再加上缺血缺氧引起低灌注袁加快加强脑损伤遥缺氧导致二氧化碳体内堆积袁细胞酸中毒袁氧自由基产生过多,损伤血脑屏障袁Ca2+离子代谢紊乱袁释放大量的兴奋性神经递质袁多重因素的共同作用下袁使得断涌现新的检测方法遥该文对HIE主要的实验室检验项目和检测方法进行综述袁包括对血常规尧尿常规尧主要生化指标及细胞因子等检测袁以期对HIE的诊断尧鉴别诊断尧病情程度判断以及治疗靶点选择提供参考遥[关键词]新生儿缺血缺氧性脑病曰实验室检验项目曰检测方法[中图分类号]R722.12[文献标识码]A[文章编号]2096-1782渊圆园员8冤03渊b冤原园189-03HIE患儿体内的许多检测指标发生改变遥随着检验新技术尧新方法的发展袁HIE新的生物学标志物不断被发现袁不ResearchProgressofNeonatalHypoxicIschemiaEncephalopathyLabo鄄ratoryDiagnosisMALian,YUYong-xiong[Abstract]Afterneonatalhypoxicischemiaencephalopathy(HIE)occurs,duetothecerebralischemicanoxia,theen鄄DepartmentofClinicalLaboratory,WuzhouMaternalandChildHealthcareHospital,Wuzhou,Guangxi,543002Chinaergyofbraincellsdecreases,thusbringingaboutendocrinedisorders,inflammationresponse,plusischemiahypoxia.damageofblood-brainbarrier,Ca2+ionsmetabolicdisorders,releasingalargenumberofexcitatoryneurotransmitter,underthejointactionofmultiplefactors,theHIEtestindexesinchildrenchangeinthebody.Withthedevelopmentoforatoryinspectionitemsandtestmethodshavebeenreviewed,includingthebloodroutine,urineroutine,biochemicalindicatorsandcytokinesdetection,inordertoprovidereferenceforthediagnosisanddifferentialdiagnosisofHIE,de鄄greeofillnessandtherapeutictargetsselection.[Keywords]Neonatalhypoxicischemiaencephalopathy;Laboratorytestingprograms;DetectionmethodTheresultsaretheoxygencarbonaccumulationinthebody,cellularacidosis,oxygenfreeradicalsproducingovermuch,newtesttechnologiesandnewmethods,HIEnewbiologicalmarkershavebeenfound.Inthispaper,theHIEmajorlab鄄cephalopathy袁HIE冤是指各种原因引起的围产期宫内缺氧而导致的脑损伤袁由于缺血缺氧袁脑细胞得到的能量大大减少袁从而导致脑细胞凋亡袁患儿病死率较高袁存活者通常遗留神经系统后遗症[1]遥HIE是导致新新生儿缺血缺氧性脑病(hypoxie-ischemicen鄄改变遥新生儿HIE的病因及发病机制十分复杂,国内外迄今尚不明确,临床上尚无统一的定论遥为了更快更准确地帮助临床诊断和治疗新生儿HIE袁需要建立起快速尧准确尧可靠尧系统的实验室检测手段袁为临床提供可靠的辅助诊断依据遥为了进一步了解HIE的实验室检测项目以及其在HIE诊断和鉴别诊断中的作用袁现将HIE实验室检测项目的研究进展综述如下院1实验室常见检查1.1血常规检查常正义等[5]对29例HIE患儿进行白细胞尧红细胞及血小板等参数检测袁证实未成熟的有核红细胞包括NRBC尧RET及IRF数量增多袁红细胞相关参数和PCT降低袁而白细胞计数尧嗜酸性粒细胞比率及嗜HCT尧MCV尧RDW-CV尧RDW-SD尧HFR增高袁PLT减少于院严重缺氧对红细胞的代谢尧形态和功能影响很大[6]袁SYSTEMSMEDICINE系统医学生儿死亡和引起婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因袁KurinczukJJ等和WongV等[2-3]的研究显示足月儿发病率为1%耀8%袁10%耀60%可致死亡袁至少25%HIE是多种因素共同作用的结果,包括细胞缺血和缺氧导致的能量代谢障碍袁细胞的酸中毒袁细胞内外钾尧钠尧氯尧钙等离子失衡袁缺血再灌注时氧自由基产生过多袁及脂质氧化过程的损伤尧兴奋性神经毒素增多等多方面原因袁使HIE患儿体内的多项检测指标发生[作者简介]马联渊1980-冤袁男袁广西桂平人袁本科袁主管技师袁研究方向院临床免疫学遥有长期神经发育后遗症遥大多数学者[4]认为,新生儿碱性粒细胞比率一般无明显异常变化遥其根本原因在189窑综述窑同时可导致脑部损伤从而影响血小板的数量[7]通过动态监测HIE患儿血常规袁可以及时了解到遥所以HIE患儿病情的变化袁降低新生儿缺氧缺血性脑损伤后遗症的发生遥1.2尿常规检查一般无异常变化袁但部分重症患儿会出现蛋白尿和血尿袁尿素氮及肌肝增高遥魏福明等[8]对56例HIE患儿行尿常规检测袁发现有17例尿常规异常袁其中单纯蛋白尿6例袁单纯性血尿4例袁蛋白尿与血尿7例袁尿素氮和尿肌酐高2例遥因此袁对HIE患儿尿常规异常时袁需进一步检查肾脏相关指标袁经及时治疗袁肾脏相对于肝脏及心脏损伤更容易恢复遥1.3血生化检查1.3.1电解质水平2+离子降低有明显的正相关系李宏魁等[9]发现HIE程度与Na+Cl-尧Ca遥陈金海等[10]也认尧为中重度HIE患儿血钠尧钙尧氯尧镁离子水平逐渐下降袁而血钾和血磷水平升高遥袁二伟等[11]的研究显示HIE行电解质指标的监测患儿病情越重血钾越高袁可及时诊断遥如果能早期对新生儿进HIE袁评估病情程度1.3.2袁在肝功能指标HIE的临床防治中意义重大一般ALT尧TB尧ALB遥无明显差异袁的发生率HIE但AST尧YGT尧ICDH尧TBIL尧IBIL可造成轻度肝功能损害袁超过70%[13]遥所以及时了解肝功能袁但能增加高胆红素血症均有不同程度的升高[12]遥干预治疗黄疸袁可早期1.3.3无明显差异肾功能指标遥袁只有中重度轻度HIEHIE患儿血清患儿Cr尧BUNCr尧BUN才会升水平高遥但HIE患儿血清茁MG在HIE合并肾脏功能损害的早期评价及预测2-MG一直处于高水平袁血茁2-HIE脑损伤分度及预后中具有一定的应用价值[14]1.3.4LDH尧CK尧CK-MB心肌酶谱及心肌肌钙蛋白渊遥情的严重程度而增加及琢-HBDH袁而cTnI较以上指标显著增高指标伴随cTnI冤指标HIE患儿病AST尧袁特异性也是最高遥心肌酶谱及cTnI指标是诊断新生儿HIE的重要临床依据之一,可用来判断新生儿病情的严重程度1.3.5HIE糖经酵解生成乳酸患者脑组织缺血缺氧乳酸和血糖指标,指导临床治疗以及评估患儿的预后[15]血清乳酸明显升高袁而释放入血袁能量代谢障碍遥动脉血乳酸水平是袁大量葡萄袁因为遥判断HIE脑损伤严重程度的重要参考指标,其对HIE的早期诊断和预后判断具有一定的临床价值[16]患者葡萄糖无氧酵解率增加袁产能比有氧氧化少遥HIE袁糖消耗增加袁同时患儿进食少袁消化吸收功能减弱袁易发生低血糖遥周全安等[17]证实HIE临床分度愈重,血清及脑脊液葡萄糖水平降低愈明显遥血糖检测,有助于190系统医学SYSTEMSMEDICINE系统医学2018年3月第3卷第6期对HIE的分度,同时对HIE患儿增加葡萄糖的供给以降低缺氧缺血脑损伤有积极指导治疗意义1.3.6反应标志物hs-CRP袁是区分炎症状态的灵敏指标指标hs-CRP是一种很敏感的炎性遥袁是急性时相反应蛋白中重要成员之一袁在急性感染和急性创伤时其血液浓度快速升高袁所以HIE脑损伤时hs-CRP显著升高袁hs-CRP能够较好的反映HIE的病程变化过程,HIE病情好转后,hs-CRP明显降低[18]圆免疫学检测遥2.1脂联素(APN)尧脑特异蛋白(S100B)尧神经特异性烯醇化酶(NSE)当患儿发生HIE时,交感神经兴奋性上性上升,反射性激活儿茶酚胺系统及下丘脑-垂体-肾上腺系S100B统,促进NPY释放,引起清血清NPY水平异常升高遥标袁当中枢神经系统发生缺血缺氧引起神经元变性坏和NSE是中枢神经系统损伤特异性敏感指死及髓鞘崩解,细胞浆中S100B和NSE进入脑脊液,并通过受损血NSE水平异常升高-脑屏障释放入血遥吴丛山,引起血清S100B和[19]的研究显示HIE病情程度与NSE水平正相关遥NPY尧S100B尧NSE的变化可作为新生儿HIE患者疗效尧随访和预后观察的指标[20]2.2皮质醇(COR)遥后袁HIEHIE患儿血清程度越重COR袁和COR含量呈下降趋势水平升高越明显[21]而治疗的变化对临床治疗HIE过程中应用糖皮质激素时掌遥观察曰COR握其适应证及剂量起到关键性作用袁可防止肾上腺皮质萎缩的发生袁以减少后遗症和HIE患儿死亡率遥2.3细胞因子近年来袁免疫系统在HIE发病中的作用日益受到重视遥细胞因子在缺氧缺血性脑损伤过程中行为多样23尧IL-7尧ICAM-I袁部分细胞因子等渊如冤能启动或扩大炎症反应院TNF-琢尧IL-6尧IL-1茁尧IL-8尧IL-促炎因子袁使脑损伤加重[22]遥而另一些因子渊袁如被称为1尧IL-10尧CD25mRNAIGF-为抗炎因子袁对抗脑损伤等冤袁则有抗炎抗损伤作用促进损伤的脑组织修复袁被称袁对脑组织发挥保护作用遥另外sIL-2R也是一个敏感指标袁临床中不同疾病slL-2R升高均具有不同意义袁但不管是何种疾病袁slL-2R介导免疫反应都与疾病的严重程度有关[23]治袁改善病情袁减少神经系统功能障碍或神经后遗症遥细胞因子的研究对HIE的临床诊的发生率具有重要参考价值遥2.4神经肽Y神经肽Y的水平在HIE患儿中的浓度明显高于正常新生儿[24]点袁神经肽Y袁Garretson变化水平可以作为等[25]的研究也证实了这一观HIE患者疗效随访系统医学2018年3月第3卷第6期以及预后观察的指标遥2.5免疫球蛋白王荣珍[26]的研究显示研究组患儿血清中IgG尧IgA指标与对照组比较无显著差异袁但研究组患儿IgM含量和C3水平显著低于对照组袁CD3细胞尧CD4细胞以及CD4/CD8明显下降袁提示患儿体液功能和细胞免疫功能异常遥在缺氧的情况下袁患儿内分泌肽会大量减少袁且处于抑制状态[27]HIE综上所述的临床诊断和鉴别诊断,实验室常规检查以及免疫学检查遥尧个性化免疫治疗尧临床袁对分型尧病情判断以及预后的评估等具有一定的应用价值遥但是袁就目前的检测技术和方法袁有部分检测试剂盒渊如个别细胞因子冤的检测结果精密度还比较低袁需要相关部门或机构建立统一标准尧参考区间及可溯源性遥联合检测更有利于为HIE临床诊断和治疗提供实验室依据袁同时袁面对HIE复杂病理生理机制袁需要深入探讨HIE潜在的治疗靶点以阻止细胞损伤袁有待研发出更有效率的实验室诊断方法和相对应的试剂遥[参考文献][1]段涛志袁2005袁85(21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