β-HCG、CEA、CA125联检在宫颈癌病情进展中的临床研究与安全性评价

标记免疫分析与临床２０１８年５月第２５卷第５期　６７３　Ｂ·ＨＣＧ、ＣＥＡ、ＣＡ１２５　联检在宫颈癌病情进展中　的临床研究与安全性评价　郝小云　（四川Ｉ省汉源县人民医院检验科，四川雅安６２５３００）　摘要：目的分析血清肿瘤标志物癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类抗原１２５（ＣＡ１２５）以及人绒毛膜促性腺激素（ｐ－ＨＣＧ）联合检测　在宫颈癌病情进展中的临床价值与安全性。方法选取２００７年７月至２０１７年７月我院收治的２７６例宫颈癌患者为研究　对象，并纳入观察组，以同期人院体检的宫颈良性病变患者２６６例为对照组，测定两组血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ｐ—ＨＣＧ水平，分　析ＣＥＡ、ＣＡ１２５、　．ＨＣＧ联检与单独检测诊断宫颈癌的灵敏度、准确度、特异性、阳性检出率之间的差异，并分析差异是否　有统计学意义。结果宫颈癌组血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、１３－ＨＣＧ水平明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＣＥＡ、　血清肿瘤标志物癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类抗原１２５（ＣＡ１２５）以及人绒毛膜促性腺激素　ＣＡ１２５、１３．ＨＣＧ联合检测诊断宫颈癌的灵敏度８４．７８％、准确度７１．７４％、特异性７６．０９％、阳性检出率８２．６１％，均高于上　述指标单项（Ｐ＜０．０５）。结论（１３．ＨＣＧ）联合检测在宫颈癌病情进展中具有重要的临床价值，且明显高于单项检测的临床价值，值得临床推广。　关键词：肿瘤标记物；宫颈癌；ＣＥＡ；ＣＡ１２５；ｐ—ＨＣＧ　Ｔｈｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＥＡ，　ＣＡ１２５　ａｎｄ　ｐ－ＨＣＧ　ｉｎ　Ｃｅｒｖｉｃａｌ　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ＨＡ０　Ｘｉａｏ—ｙｕｎ　（Ｈａｎｙｕａｎ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｙａ　ａｎ　６２５３００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ（ＣＥＡ），　ｃａｒｂｏｈ）ｒｄｒａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　１　２５（ＣＡ　１　２５）ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ　ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ（Ｂ—ＨＣＧ）ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　２７６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ａｓ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ，ａｌｏｎｇ　ｗｉｈ　２６６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｂｅｎｉｇｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｌｔｅｓｉｏｎｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｆｒｏｍ　Ｊｕｌｙ　２００７　ｔｏ　Ｊｕｌｙ　２０１７．Ａｎｄ　ａｍｏｎｇ　ａｌｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｗｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ＣＥＡ，ＣＡ　１２５　ａｎｄ　Ｂ—ＨＣＧ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ．Ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｃｃｕｒａｃｙ，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｏｌｏ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＣＥＡ，ＣＡ　１　２５　ａｎｄ　Ｂ—ＨＣＧ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，　ａｃｃｕｒａｃｙ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗｅｒｅ　８４．７８％，　７１．７４％，７６．０９％ａｎｄ　８２．６１％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｏｌｏ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｔｕｍｏｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ（ＣＥＡ，ＣＡ１２５　ａｎｄ　Ｂ—ＨＣＧ）ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　ｓｈｏｗｎ　ｉｎ　ｇｒｅａｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ａｎｄ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｐｒｏｍｏｔｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｔｕｍｏｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ；　Ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；　ＣＥＡ；　ＣＡ１２５；　Ｂ—ＨＣＧ　宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，在全球女性患　肿瘤标志物，如癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类抗原１２５　者中其发生率仅次于乳腺癌，但在发展中国家，其发　（ＣＡ１２５）以及人绒毛膜促性腺激素（Ｂ．ＨＣＧ），作为诊　断、病情进展研究的重要标准，越来越多地被应用到　病率在女性肿瘤中居首位　Ｊ，全世界每年大约有５Ｏ　万妇女被诊断为宫颈癌　Ｊ。即便是现在人类医学不　断进步，宫颈癌仍然是导致女性死亡的主要恶性肿瘤　之一，且近２０年有年轻化趋势　。近几年，多种血清　临床上。ＣＥＡ是一种结构复杂的蛋白多糖复合物，它　作为一种免疫球蛋白，在多种肿瘤患者血清中均发现　高表达。研究证实，ＣＥＡ在肿瘤的生长和转移的过程　ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６—１７０３．２０１８．０５．０２１　收稿日期：２０１７－１１－２１；修回日期：２０１８．０１—１８　作者简介：郝小云（１９８１一），男，大学本科，主治医师。主要研究方向：临床检验基础、免疫学检验。Ｅ—ｍｍ１：５１０６８６１５９＠ｑｑ．ｃｏｍ　６７４　＆Ｃｌｉｎ　Ｍｅｄ．Ｍａｖ．２０１８．Ｖｏ１．２５．Ｎｏ．５　中有重要临床意义　Ｊ。ＣＡ１２５是一种多聚糖蛋白，存　在于癌组织和患者血清中，其主要作用是用于辅助诊　计量资料在进行统计分析前经过方差齐性检验和正　态性分析，显示数据满足方差齐和正态分布，因此数　据资料采用均数±标准差（ｘ±　）表示，组间差异分　析采用独立样本的ｔ检验；计数资料的分析采用　检验。Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。　断恶性肿瘤　。Ｂ－ＨＣＧ是由妊娠期胎盘滋养细胞分　泌的糖蛋白，它不仅可以作为早孕诊断，还被发现作　为肿瘤标志物，在多种肿瘤患者体内高表达　］。现阶　段应用到宫颈癌方面的肿瘤标志物很多，但各项标志　结　间比较　果　物单独检测的诊断效率不高。所以我们需要探讨联　合检测在宫颈癌病隋进展中的临床价值。　１观察组与对照组三种肿瘤标志物单项指标　材料和方法　１研究对象　观察组与对照组三种肿瘤标志物单项指标间比　较（如表１所示），观察组患者的标志物水平均较对　照组患者升高（Ｐ＜０．０５），说明这三种肿瘤标志物　均能够将进展期宫颈癌与良性肿瘤区分。　表１观察组与对照组ＣＥＡ、ＣＡ１２５、Ｂ—ＨＣＧ　检测结果（ｘ±　）　选取在２００７年７月至２０１７年７月期间我院收　治的２７６例经检查被确诊为宫颈癌患者为观察组，　年龄３５～６９岁，平均年龄为４８岁，其中腺癌７８例，　鳞癌１９８例，按ＴＮＭ分期，Ｉ、Ⅱ期１７４例，Ⅲ期、Ⅳ期　１０２例。选取同期住院体检确诊的宫颈良性病变患　者２６６例为对照组，年龄３４—７３岁，平均年龄５２岁。　两组患者均无其他重大疾病，且一般资料无显著性　的差异，可以进行比较和分析。　２方法　每组均空腹抽取静脉血５ｍＬ分离血清进行肿瘤　标志物检测，各项肿瘤标志物均用罗氏Ｅ４１１型电化　学发光分析仪进行检测与分析，并使用其配套试剂、　质控液、标准液。试剂盒推荐参考值：ＣＥＡ＜　５．２　Ｌ、ＣＡ１２５＜３５Ｕ／ｍＬ、Ｂ－ＨＣＧ＜２．６Ｕ／Ｌ，高于　２观察组与对照组血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ｐ－ＨＣＧ　单项及联合检测阳性率的比较　观察组与对照组血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、Ｂ－ＨＣＧ单项　及联合检测阳性率的比较（如表２所示），三种肿瘤　标志物联合检测阳性率明显高于单项检测（Ｐ＜　０．０５），说明这三种肿瘤标志物联合检测更有临床　意义。　参考范围判定为阳性。　３统计学处理　统计分析使用ＳＰＳＳ　２２．０软件进行数据分析。　表２观察组与对照组ＣＥＡ、ＣＡ１２５、１３－ＨＣＧ单项及联合检测阳性率比较　３观察组ＣＥＡ、ＣＡ１２５、１３－ＨＣＧ单项与联合检　测对于诊断价值的比较　联合检测对于诊断宫颈癌的灵敏度、准确度、特异　性、阳性率明显优于单项检测，说明这三种肿瘤标志　物联合检测更有诊断价值。　观察组ＣＥＡ、ＣＡ１２５、Ｂ—ＨＣＧ单项与联合检测对　于诊断价值的比较（如表３所示），三种肿瘤标志物　表３观察组ＣＥＡ、ＣＡ１２５、Ｂ—ＨＣＧ单项与联合检测诊断价值的比较　注：与联合检测比较，ａ　Ｐ＜Ｏ．００１；与联合检测比较，ｂ　Ｐ＜Ｏ．０１；与联合检测比较，ｃ　Ｐ＜Ｏ．０５　示记免疫分析与临床２０１８年５月第２５卷第５期　讨　论　肿瘤标志物是癌变细胞在发生、发展、浸润、转　移的过程所分泌的一系列活性物质，主要存在于癌　组织及患者体液中，而在非肿瘤性患者血清中无表　达或存在较低水平　。肿瘤标志物之所以作为诊断　恶性肿瘤的重要指标，是因为在肿瘤发生发展的初　期，在影像学检查还没有诊断结果时，患者血液中肿　瘤标志物水平已存在不同程度的上升。但是因为目　前肿瘤标志物普遍存在特异性低的缺点，因此目前　多采用联合多项标志物检测，以提高诊断的灵敏度　和特异性。　有报道证实，术前标志物阳性的患者５年生存　率明显低于阴性患者。所以，ＣＥＡ不仅对于宫颈癌　患者具有诊断意义，而且对晚期宫颈癌患者的预后　情况有指导价值，是较为理想的监测指标之一＿１ｍ“Ｊ。　但在宫颈癌的确诊上，ＣＥＡ的特异性较差，故作为单　一的诊断宫颈癌的肿瘤标志物，其临床应用价值不　高。本研究结果显示，宫颈癌患者组即观察组血清　ＣＥＡ水平显著高于对照组。宫颈腺癌中，ＣＡ１２５的　阳性率明显升高，为６７．３９％。这说明ＣＡ１２５对宫　颈腺癌的诊断有意义，ＣＡ１２５可以作为筛选宫颈腺　癌的一个临床指标。而且ＣＡ１２５对于预测生存情况　也是有据可循的指标　Ｊ。本研究结果显示，宫颈癌　患者ＣＡ１２５血清水平与对照组相比，Ｐ＜０．０５，表明　差异有统计学意义。ＨＣＧ是一种糖蛋白，在临床上　也可作为肿瘤标志物，对宫颈癌的诊断和预后有指　导意义¨　。随着检测技术的发展，肿瘤标志物的检　测已成为宫颈癌诊断中一个重要组成部分，近年来　肿瘤标志物在宫颈癌诊断中的应用越来越广泛。但　仅靠一种标志物进行检测，存在局限性，且存在一定　的假阴性可能，目前未找到真正具有高灵敏度及特　异性的单一宫颈癌标志物。Ｂ．ＨＣＧ、ＣＥＡ、ＣＡ１２５是　目前常用的肺癌标志物，采用联合检测手段代替单　一肿瘤标志物的检测，有望提高肺癌诊断的灵敏度　和特异性。电化学发光法作为一种新技术，具有灵　敏度高等诸多优点，已广泛应用于临床＿１　。本研究　通过对三种肿瘤标志物单项检测以及联合检测的比　较，结果显示ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＨＣＧ的联合检测，灵敏　度、准确度及特异性均明显升高，而且阳性检出率也　大大提高。　综上所述，肿瘤标志物ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＨＣＧ联合　检测，在宫颈癌病情进展中有重要临床价值，但由于　６７５　本文研究的样本量较少，周期较短，缺乏长期大样本　的跟踪与回访，所以后续应当继续增加样本量，以获　得更全面更具有说服性的数据来指导临扇　诊断。　参考文献　［１］杨银．扶正解毒汤联合调强放疗治疗宫颈癌的临床疗效和安全　性探究［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１６，３４（９）：２１９５—２１９７．　［２］丁金萍，蒋素玲，于华娜．郑州地区长期定居少数民族宫颈癌患　者临床特征及相关因素分析［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１７，３２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