土鳖虫的活性成分及药理研究进展

第３１卷第６期　化工Ｅ￣ｚＦＩＪ　Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．６　２０１７年６月　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｔｉｍｅｓ　Ｊｕｎ．６．２０１７　ｄｏｉ：１０．１６５９７／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００２—１５４ｘ．２０１７．０６．０１１　土鳖虫的活性成分及药理研究进展　王立娜　王　颖　朱明珠　桑　晓　邢佰颖　毛会秀　王集会　（山东中医药大学药学院，山东济南２５０３５５；　山东中医药大学实验中心，山东济南２５０３５５）　摘要土鳖虫作为一种传统的药食两用的中药材，化学成分复杂，富含多种活性蛋白、氨基酸、脂肪酸、生物碱以及　脂溶性和水溶性元素等，具有广泛的药理作用，因此本文总结了近几年的土鳖虫的化学成分和药理研究文献。　关键词土鳖活性成分药理作用　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　Ａｃｔｉｖｅ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｏｆ　Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ　Ｓｉｎｅｓｉｓ　Ｗａｌｋｅｒ　Ｗａｎｇ　Ｌｉｎａ　Ｗａｎｇ　Ｙｉｎｇ　Ｚｈｕ　ＭｉｎｇＺｈｕ　Ｓａｎｇ　Ｘｉａｏ　Ｘｉｎｇ　Ｂａｉｙｉｎｇ　Ｍａｏ　Ｈｕｉｘｉｕ　Ｗａｎｇ　Ｊｉｈｕｉ　（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｊｉｎａｎ　２５０３５５；　Ｔｈｅ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉ，）ｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　ｊｉｎａｎ　２５０３５５）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅ　Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ　ｓｉｎｅｓｉｓ　Ｗａｌｋｅｒ，ａ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｆｏｏｄ，ｔｈａｔ　ｈａｓ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｓ，ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ，ａｌｋａｌｏｉｄｓ，ｆａｔ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ—ｓｏｌｕｂｌｅ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ｈａｓ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ　ｐｈａｒｍａｃ０１０ｇｉｃａ１　ｅｆｆｅｃｔｓ，　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃ０１０ｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｌｉｔｅｒａ—　ｔｕｒｅ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ　ｓｉｎｅｓｉｓ　Ｗａｌｋｅｒ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ　ｓｉｎｅｓｉｓ　Ｗａｌｋｅｒ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　土鳖虫又名土元，地鳖，为鳖蠊科昆虫地鳖（Ｅｕ—　ｐｏｌｙｐｈａｇａ　ｓｉｎｅｓｉｓ　Ｗａｌｋｅｒ）或冀地鳖（Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ　ｓｉｎｅ—　Ⅱ活蛙盛　ｓｉｓ（Ｂｏｌｅｎｙ））的雌虫干燥体，性寒，味咸，微毒，能人肝　对土鳖虫活性成分已经有较多的研究报道，主要　心脾三经，土鳖虫不仅能作为食物增强机体免疫力，　成分包括多种活性蛋白、氨基酸和不饱和脂肪酸、生　而且是调节血液流变学的首选药物，具有活血散瘀，　物碱、脂溶性元素和无机元素。　消肿止痛等功效¨Ｊ。现代研究表明，土鳖虫体内含　李永超等　对金边地鳖虫成分进行分析，并与　有丰富的蛋白质和氨基酸、不饱和脂肪酸、生物碱、脂　中华真地鳖进行比较，和中华真地鳖一样，金边地鳖　溶性维生素和无机元素　等，具有潜在的生物活性，　虫所含的氨基酸成分种类齐全，几乎包含了构成蛋白　包括抗凝血，抗血栓　形成，保护肝脏以及具有良好　质的所有氨基酸，共检测出１８种氨基酸，其中包含人　的抗肿瘤　效果。但是目前对其所含的各活性成分　体必需的８种氨基酸、２种半必需氨基酸和儿童必需　作用机制还不是很明确，还需要更加深入的研究其生　的组氨酸，并且发现金边地鳖虫含量更高一些，氨基　物活性，成分及药理药效的作用机制。　酸成分在活血化瘀方面起到一定的作用，氨基酸的高　收稿日期：２０１７—０４—２７　基金项目：２０１６年国家级大学生创新创业训练计划项目（项目编号：２０１６１０４４１０４５）；山东中医药大学大学生研究训练（ＳＲＴ）计划资助项目（项目　编号：２０１６０５２）。　作者简介：王立娜（１９９６～），女，本科生；通讯作者：王集会（１９６２一），男，副教授，研究方向：虫类中药发酵及活陛成分研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｊｉｈｕｉ１０＠　１２６．ｃｏｎ。　－－．——３４．．．．——　王立娜等土鳖虫的活性成分及药理研究进展　含量增加脾脏和胸腺免疫器官的重量的作用。地鳖　虫脂肪油含量较高，主要由油酸、亚油酸等不饱和脂　肪酸组成，不饱和脂肪酸占总量的７５％，其中人体唯　一的也是最重要的必需脂肪酸亚油酸含量占不饱和　脂肪酸的２８．５％。饱和脂肪酸主要是软脂酸，而易　使胆固醇含量升高的肉豆蔻酸含量却极低，其中亚油　酸是人体无法自身合成的，具有降低血脂、抗血小板　聚集、调节免疫力等作用，并且是前列腺合成的必须　前体。　土鳖虫总生物碱可延长小鼠心电消失时间，可使　小鼠增加耗氧致缺氧的存活时间延长，对抗大鼠急性　心肌缺血引起的ｓＴ—Ｔ的改变。卢颖等　从土鳖虫　正己烷和正丁醇萃取物中分离到尿素囊和尿嘧啶，尿　囊素具有镇痛作用，促进皮肤溃疡面和伤口愈合及生　肌作用，而尿嘧啶则参与多种核苷的代谢，与土鳖虫　的抗癌、镇痛作用和治疗外伤有着密切的关系。微量　元素参与人体各种生理生化过程，具有防病治病的作　用，对生长发育、造血功能和免疫机能有着重要的作　用，陈金凤等　采用ＨＮＯ　：ＨＣＩＯ　的混合酸消解土　鳖虫样品，用火焰原子吸收光谱法测定其中Ｃａ、Ｍｇ、　Ｚｎ、Ｍｎ含量，发现土鳖虫体中含有较高含量的ｃａ、　Ｍｇ，以及少量的Ｚｎ、Ｍｎ。　目±鳖虫的　堡　旦　２．１　抗肿瘤活性及抑制血管生成　土鳖虫在临床上被广泛应用于肿瘤的治疗，王凤　霞等　通过分离纯化中华真地鳖中抗肿瘤活性成　分，得到了一分子质量约为７２ｋＤ的抗肿瘤蛋白　（ＥＰＳ７２），并采用ＭＴＴ法考察其抗肿瘤活性，发现该　蛋白对肝癌Ｂｅｌ一７４０２细胞、肺癌Ａ５４９细胞等多种　人癌细胞株具有较强的增殖抑制作用，而且呈浓度依　赖性，证明了纯化的蛋白具有潜在的抗肿瘤活性。葛　钢锋等　采用ＭＴＴ比色法及流式细胞术，研究土鳖　虫醇提物（ＥＳＥ）对体外培养人肝癌细胞株（ＨｅｐＧ一　２）和人胃癌细胞株（ＳＧＣ一７９０１）增殖的影响及其作　用机制，结果表明土鳖虫醇提物（ＥＳＥ）对ＨｅｐＧ一２　和ＳＧＣ一７９０１细胞的增殖具有明显的抑制作用，并　可诱导ＨｅｐＧ一２肿瘤细胞的凋亡，表现出较强的体　外抗肿瘤活性。　新血管的生成是恶性肿瘤发展转移的重要生理　过程，抑制这一过程能明显阻止肿瘤组织的发展和扩　２０１７．Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．６■目圃　散转移。曹付春等　。。采用含药血清体外培养人脐静　脉内皮细胞、肺癌、乳腺癌细胞，观察地鳖纤溶蛋白对　细胞的体外增殖和分泌ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ的影响，发现　ＥＦＰ含药血清对促进人脐静脉内皮细胞、肺癌、乳腺　癌细胞血管生长因子ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ蛋白的分泌与　表达具有显著的抑制作用，且具有剂量依赖性，表明　了ＥＦＰ含药血清能有效抑制血管内皮细胞的增殖，　具有良好的抗肿瘤活性。　２．２抗凝血和抗血栓　黄镇林等¨　以凝血酶原时间（ＰＴ）、活化部分凝　血酶原时间（ＡＰ＇ＩＴ）、凝血酶时间（ＴＩ＇）、纤维蛋白原　含量（ＦＩＢ）、血小板聚集率及纤溶图参数为指标，评　价土鳖虫抗凝组分Ｆ２—２的体内抗凝药效，结果表　明，Ｆ２—２可以显著地抑制降低模型大鼠体内凝血酶　原激活物的生成、降低纤维蛋白原含量、抑制血小板　聚集并降低血液凝固程度，具有良好的体内抗凝药　效。柴连琴等　通过克隆土元类胰蛋白酶样丝氨酸　蛋白酶分子，构建原核重组表达载体，获得了具有溶　栓活性的蛋白，并检测其体外溶栓活性，结果显示该　活性蛋白前１ｈ内活性最强，溶栓效率达到２８．１３％，　并推测由于反应产物的增加，会在一定程度上抑制蛋　白酶的活力，使溶栓效率下降。　２．３调节血脂　高脂血症主要是指血清总胆固醇（ＴＣ）或甘油三　酯（ＴＧ）过高和血清高密度脂蛋白一胆固醇（ＨＤＬ—　Ｃ）水平过低，而胆固醇水平异常是心脑血管疾病发　病以及死亡的主要原因。多项研究表明土鳖虫粉具　有调节血脂的作用。赵志壮等　通过建立高脂血症　家兔模型，研究土鳖虫冻干粉的降脂作用，结果表明　土鳖虫冻干粉能够不同程度地降低高血脂家兔血清　中ＣＨＯ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ水平，并使ＨＤＬ—Ｃ水平升高，　证实了土鳖虫冻干粉能有效地调节血脂并推测其作　用机制可能是由于土鳖虫冻干粉中的某些有效成分　促进了载脂蛋白Ａｐｏａ　Ｉ和Ａｐｏａ　１１的合成和表达，为　土鳖虫防治动脉粥样硬化和冠心病提供了实验和理　论依据。　２．４抗氧化、增强免疫、抗菌　谷崇高等Ｈ　对小鼠腹腔注射Ｄ一半乳糖，建立　衰老模型，灌服不同剂量的地鳖多肽提取物，探讨抗　氧化衰老机制，结果显示多肽组小鼠耐缺氧、耐高温　的时间明显延长，增加了Ｃａｃｏ～２细胞核内Ｎｒｆ２表　一３５—　■墨圃２０１７．Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．６　论文综述《Ｒｅｖｉｅｗｓ）　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　达量，血液和不同组织中的ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ—ＰＸ活　力及ＧＳＨ含量显著提高，而ＭＤＡ含量降低，并推测　［Ｊ］．Ｓｃｉ　Ｒｅｐ２０１４　Ｊｕｌ　１；４：５　５１８．　［５］李永超，李坤，戴仁怀．金边地鳖营养成分分析与评价　［Ｊ］．环境昆虫学报，２０１３，３５（４）：４６６～４７２．　地鳖多肽可能是通过启动Ｎｒｆ２一ＡＲＥ抗氧化信号通　路，提高衰老小鼠抗应激和抗氧化能力，达到了延缓　小鼠氧化衰老的目的。刘丹¨　等利用木瓜蛋白酶水　［６］卢颖，江佩芬．土鳖虫化学成分的研究［Ｊ］．中国中药　杂志，１９９２，１７（８）：４８７～４８９，５１２．　解土鳖虫制备土鳖虫多肽，研究其体内免疫调节作　用，结果与对照组相比，土鳖虫多肽可提高小鼠胸腺　和脾脏指数及血清白介素一２的水平，增强小鼠碳粒　廓清能力，表明了土鳖虫多肽具有良好的免疫调节作　用。李坤等　提取了金边地鳖、中华真地鳖中的生　物碱类物质，研究两种地鳖虫中各生物的抗菌活性，　结果表明两种地鳖虫中各生物碱对金黄色葡萄球菌、　大肠杆菌及枯草芽孢杆菌均有抑制作用，且呈现明显　的量效关系，并发现金边地鳖抗菌活性成分高于中华　真地鳖。　［７］　陈金风，杨成，张勇．中药土鳖虫中Ｃａ、Ｍｇ、Ｚｎ和Ｍｎ　４　种微量元素的含量测定［Ｊ］．光谱实验室，２０１０，２７（５）：　２００９—２０１１．　［８］　王凤霞．中华真地鳖（Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抗肿瘤蛋白　分离纯化及其体外抗转移活性研究［Ｄ］．山东大学，　２０１３．　［９］　葛钢锋，余陈欢，吴巧凤．土鳖虫醇提物对体外肿瘤细　胞增殖的抑制作用及其机制研究［Ｊ］．中华中医药杂　志，２０１３，２８（３）：８２６～８２８．　［１０］　曹付春，韩雅莉，陈冰，等．地鳖纤溶活性蛋白对荷瘤　小鼠肿瘤微血管密度及血管内皮细胞生长』天Ｉ子表达的　囵结适　地鳖虫虽然具有广泛的药理作用，但是目前对其　影响［Ｊ］．中药材，２０１１，（０５）：６７６～６７９．　［１１］黄镇林，杜清华，王宏涛，等．土鳖虫多肽Ｆ２—２的体　外药效研究［Ｊ］．中医药信息，２０１４，３２（２）：４～６．　［１２］柴连琴，王乐，苗迎春，曹阳阳，孟景会，于威．土元溶　所含的各成分作用机制还不是很明确，　还需要更加深入的研究其生物活性成分及药理　药效的作用机制，这样才能指导科学用药，预防疾病，　促进康复。　参考文献　栓蛋白的原核表达和活性检测［Ｊ］．河南大学学报（自　然科学版），２０１５，４５（２）：１８７～１９１．　［１３］　赵志壮，任慧科，任传帅，等．土鳖虫冻干粉对高脂血　症家兔模型的降脂作用［Ｊ］．黑龙汀畜牧兽医，２０１５，３　（５）：１６５～１６７．　［１］　宋永刚．神农本草经选读［Ｍ］．北京：中国中医出版　：，２０１２．　［１４］　谷崇高，张永红，白若雨，等．地鳖多肽提取物的抗氧　化衰老机制［Ｊ］．中国实验动物学报，２０１４，２２（６）：６６　～１２］　周彦钢，任玉翠，江月仙．地鳖虫的营养成分分析［Ｊ］．　食品研究与开发，１９９８，１９（２）：５１～５３．　７４．１４．　［１５］　刘丹，李兴暖，秦仲君，何巍，赵勇．土鳖虫多肽的制备　［３］　徐莉，窦家聪，尹雷等．不同大孔树脂处理土鳖虫酶解　液抗血栓作用研究［Ｊ］．辽宁中医药大学学报，２０１６，１８　（３）：３１—３３．ＤＯＩ：１０．１３１９４ｊ／．ｉｓｓｎ．１６７３—８４２ｘ．　及免疫调节作用研究［Ｊ］．中药材，２０１２，３５（９）：１　３８２　～１　３８５．　［１６］　李坤，戴仁怀．两种地鳖虫总生物碱的提取及其抗菌　［４］Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｚｈａｎ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ｄ．，ｅｔ　ａ１．Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ｗａｌｋｅｒ　ｄｉｓｐｌａｙｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｎ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　活性研究［Ｊ］．时珍国医国药，２０１５，２６（６）：１　３５３～１　３５４．　湖北三年内重点发力十大工程　２０１７年６月１日，湖北省政府办公厅发布《湖北省精准发力补短板三年十大重点工程实施方案》，未来３年内，湖北预计总　投资超过５　０００亿元，将实施能源设施强化工程、生态环境保护Ｔ程、实体经济振兴工程等十大重点工程，天然气、重化工、新兴　产业等可望从中受益。