培美曲塞二钠与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安

・研究・　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕ船ａｔｓ　中Ｉ　荔　２０１７年４月５日第２６卷第７期　Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ　５，２０１７　・Ｉ临床研究・　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—４９３１．２０１７．０７．０２３　培美曲塞二钠与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞　肺癌的疗效及安全性对比研究　李映新　（云南省曲靖市第一人民医院，云南曲靖６５５０００）　摘要：目的探讨培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用。方法选取医院２０１３年８月至２０１６年　８月收治的晚期非小细胞肺癌患者９７例。采用随机数字表法分为培美曲塞二钠组（Ａ组，４７例）与多西他赛组（Ｂ组，５Ｏ例），对比两组　患者的临床疗效、毒副反应及生活质量。结果Ａ组、Ｂ组治疗总有效率分别为１９．１５％和１６．００％，两组比较，差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５）；与Ｂ组相比，Ａ组患者贫血、恶心呕吐、白细胞减少及肝功能异常等毒副反应的发生率均明显更低（Ｐ＜０．０５）：两组患者　的社会功能、心理功能、躯体功能及物质生活等各项生活质量评分无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于　晚期非小细胞肺癌的二线化疗疗效相当，但培美曲塞二钠的毒副反应发生率较低，安全性更佳。　关键词：晚期非小细胞肺癌；培美曲塞二钠；多西他赛；临床疗效；毒副作用　中图分类号：Ｒ９６９．４；Ｒ９７９．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１７）０７—００７２—０４　第一作者：李映新，大学本科，主治医师，研究方向为肿瘤内科学，（电子信箱）２２６９４３６１８１＠ｑｑ．ｃｏｍ。　ｍｍｌｍｍｍｍｍｍｍｌｍ－’ｍｍｍｍｌｌｌｌｍｍｍｍｌｍ’　．１ｌ－－－ｍｍ，ｍ，．１　’ｌｌ－ｌｍ，ｍ，ｍｌｍ　８］王彩玲，王俊生．ＩＰ方案联合沙利度胺二线治疗晚期小细胞　度上改善了患者的生活质量，更具有安全性以及可行　【肺癌的临床观察［Ｊ】．实用癌症杂志，２０１１，２６（１）：８９—９０．　性，同时不需要进行水化，抗肿瘤效果显著，是一种行之　有效的化疗方案¨　。　［９］王儒柳，阮新建，贾佳，等．伊立替康联合洛铂二线治疗广　泛期小细胞肺癌４６例临床观察【Ｊ］．中国药业，２０１６，２５（１９）：　９５—９７．　本研究结果表明，ｘ组、Ｙ组患者采用的化疗方法不　同，发现两组患者的总有效率无显著差异（Ｐ＞０．０５）；　ｘ组患者的血清ＣＳＦ，ＴＮＦ—ｏ【与ＩＬ一２水平远低于Ｙ　组患者；ｘ组患者的不良反应发生率低于Ｙ组患者的，　差异显著（Ｐ＜０．０５）。　综上所述，广泛期４＂４１￣胞肺癌患者采用伊立替康与卡　【１０】韩忠诚，马丽丽，柳　江，等．伊立替康与拓扑替康单药治　疗老年小细胞肺癌的临床研究［Ｊ】．中国临床药理学杂志，　２０１４，３０（４）：３６０—３６２．　【１１】杨新杰，张卉，农靖颖，等．伊立替康或足叶Ｙ甙联合顺　铂二线联合治疗，疗效确切，患者临床症状及体征可明显　好转，且不良反应发生率低，安全Ｊ生较高，值得临床推广。　参考文献：　［１］王慧娟，闫相涛，路平，等．伊立替康联合顺铂与依托泊苷　联合顺铂方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的多中心临床研　究结果【Ｊ］．中国癌症杂志，２０１１，２１（１０）：７８３—７８８．　［２］赵明利，毕１５６—１５８．　铂方案一线治疗小细胞肺癌的　临床随机对照研究［Ｊ】．中国　肿瘤１临床，２０１２，３９（１３）：９２３—９２６．　『１２］徐雯．伊立替康联合顺铂方案治疗晚期小细胞肺癌护理　体会［Ｊ］．医学信息，２０１５，２８（３６）：１１６—１１６．　［１３］程　颖，黄　玲．广泛期小细胞肺癌中顺铂联合伊立替康　与顺铂联合依托泊苷的比较［Ｊ】．循证医学，２０１２，１２（１）：　２３—２５．　清，任宏轩，等．伊立替康与拓扑替康二线治疗　［１４】Ｙｕ　ＳＦ，Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｈｕ　ＸＳ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａ一　ｙ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ　ｖｅｒ—　ｓｎｓ　ｉｒｉｎｏｔｅｅａｎ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｓ　ｓａｌｖａｇｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　４３例小细胞肺癌的临床观察【Ｊ］．中国癌症杂志，２０１　１，２１（２）：　［３】陈　珑，黄平，张相杰，等．伊立替康联合洛铂对依托泊苷方　案化疗失败小细胞肺癌肝转移患者的疗效及安全性评价【Ｊ］．　河北医药，２０１６，３８（２０）：３０９８—３１００．　ｉｎ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｏｒ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒ—　ｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１６（９）：４７０—４７５．　【４］王海波，宋文广，房５６９０—５６９１．　芳，等．伊立替康联合放疗一线治疗小细　【１５］Ｎｏｇａｍｉ　Ｎ，Ｈｏｔｔａ　Ｋ，Ｓｅｇａｗａ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ　ａｎｄ　ａｍｒｕｂｉｃｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　胞肺癌脑转移的临床疗效［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１４，３４（２０）：　【５］李　明，裴晓宁，张成辉，等．伊立替康联合顺铂治疗老年小细胞　肺癌的疗效［ＪＪ．中国老年学杂志，２０１２，３２（１６）：３５５１—３５５２．　【６］汪晓洁，寿涛，李丽华，等．洛铂联合伊立替康二线治疗小细胞　肺癌的临床研究Ｌ¨．重庆医学，２０１４，３４（１８）：２２９４—２２９６．　［７］汪宏斌，杨俊泉，王翠兰，等．奈达铂联合方案二线治疗肺癌近　期疗效观察［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１２，２０（１２）：２５２９—２５３１．　ｃａｎｃｅｒ：Ｏｋａｙａｍａ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ　Ｔｒｉａｌ　０４０２［Ｊ】．Ａｃｔａ　Ｏｎｃｏｌｏｇｉｃａ，２０１２，５１（６）：７６８—７７３．　［１６］Ｆｕｊｉｍｏｔｏ　Ｎ，Ｋｉｕｒａ　Ｋ，Ｔａｋｉｇａｗａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｌｅｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，ａｎｄ　ｉｒｉｎｏｔｅｅａｎ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｃｕｒ—　ｒｅｎｔ　ｏｒ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ａｃｔａ　Ｍｅｄｉｃａ　Ｏｋａｙａｍａ，２０１２，６４（１）：３３—３７．　（收稿日期：２０１６—１２—０６；修回日期：２０１７—０１一ｌ７）　２０１７年４月５日第２６卷第７期　Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ　５，２０１７　中目茄　Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｃ｜ｌｓ　・研究・　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　Ｓａｆｅｔｆｙ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ａｎｄ　Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　Ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｉｎｇ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｎｏｎ－－Ｓｍａｌｌ　Ｃｅｌｌ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｉ　Ｙｉｎｇｘｉｎ　ｆ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｑｕｊｉｎｇ，Ｑｕｊｉｎｇ，Ｙｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ　６５５０００）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ａｄｖｅ￣ｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ａｎｄ　Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｓｉｎｇｌｅ　ａｇｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　９７　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　ｏｔｌｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｍａｙ　２０１４　ｔｏ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１５　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　Ａ，ｎ＝４７）ａｎｄ　Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｇｒｏｕｐ　（ｇｒｏｕｐ　Ｂ，ｎ＝５０）ｂｙ　ｒａｎｄｏｍ　ｎｕｍｂｅｒ　ｔａｂｌｅ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ，ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎ—　ｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｒａｔｆｅ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｗａｓ　１９．１５％，１６．００％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５）；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ，ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ａｎｅｍｉａ，ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，　ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ　ａｎｄ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　Ａ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ＳＯ—　ｃｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｍｅｎｔａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｐｈｙｓｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｍａｔｅｒｉａｌ　ｌｉｆｅ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ　ｓｃｏｒｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ｈａｓ　ｓａｍｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｔｏ　Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔ　ｉｔ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗｅｒ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ；Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ；ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ；ｔｆｏｘｉｃ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　目前，临床治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法为化　药业股份有限公司，国药准字Ｈ２００５１２８８，规格为每支　学治疗（简称化疗），可延长患者生存期，提高患者生活　０．５　ｇ）单药化疗，５００　ｍｇ／ｍ　，第１天，持续滴注１０　ｍｉｎ，　质量¨］。联合铂类的化疗方法在临床应用较广泛，为一　首次结束化疗前１～２周口服叶酸，直到化疗完成后的　线化疗方法，但对于经一线治疗无效的患者，如何选择　第３周，在化疗前５　ｄ肌肉注射维生素Ｂ　，化疗前１　ｄ　二线化疗药物进行有效治疗成为临床医生关注的难题。　对于一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，身体耐受　口服地塞米松，并连续服用３　ｄ。　Ｂ组患者给予多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有　限公司，国药准字Ｈ２００２０５４３，规格为每支０．５　ｍＬ：２０　ｍｇ）　单药化疗，７５　ｍｇ／ｍ　，第１天，在开始接受化疗的前　３０　ａｉｒｎ，肌肉注射２５　ｍｇ异丙嗪，并口服地塞米松。两组　患者均以２１　ｄ为１个疗程，共治疗２个疗程。　１．３　观察指标与疗效判定标准　对比两组患者的近期疗效及毒副反应的发生情　力较低，故较多学者建议应用多西他赛、培美曲塞二钠　等药物作为二线化疗药物　－３］。本研究中探讨了培美曲　塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌治疗　的临床疗效及毒副作用，现报道如下。　１　资料与方法　１．１　一般资料　纳入标准：病理学或细胞学诊断为腺癌；经一线化　况，并应用生活质量（ＧＱＯＬ一７４）量表评价患者化疗后　疗方案失败或无法耐受；距离上次化疗时间至少１个月　的生活质量。近期疗效按照实体肿瘤的疗效评价标准　以上；临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期；意识清晰，沟通交流顺　畅；经我院医学伦理委员会批准后实施，患者及家属知　情并签署知情同意书。　（ＲＥＣＩＳＴ　１．１）评价。　完全缓解（ＣＲ）：影像学检查示肿瘤病灶不可见，且　１个月后复查结果不变；部分缓解（ＰＲ）：治疗开始后，患　者的病灶长径之和缩小超过３０％；病情稳定（ＳＤ）：治疗　排除标准：伴有严重肝肾功能障碍。　病例选择与分组：选取我院２０１３年８月至２０１６年　后，患者未出现病情缓解或疾病进展的情况；病情进展　８月收治的晚期非小细胞肺癌患者９７例。采用随机数　（ＰＤ）：治疗后，肿瘤病灶长径之和增加超过２０％，甚至　字表法分为Ａ组（４７例）和Ｂ组（５０例），两组患者一般　出现新病灶。每６～８周进行１次临床疗效评价。ＣＲ与　　资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　ＰＲ之和为总有效（ＲＲ）。详见表１。　１．２　方法　１．４统计学处理　原始数据采集后录入Ｅｘｃｅｌ软件，采用ＳＰＳＳ　１９．０　　Ａ组患者静脉滴注注射用培美曲塞二钠（江苏豪森　统计软件进行处理。计量资料以　±　表示，行ｔ检验；表１　两组患者一般资料比较　・研究・　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓｅｏｒｃｈ　Ｃｈ　ｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　中圉蔼　２０１７年４月５日第２６卷第７期　Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ　５，２０１７　计数资料用百分比表示，行　检验。Ｐ＜０．０５为差异有　腺癌非小细胞肺癌患者应用培美曲塞联合顺铂化疗的　统计学意义。　２　结果　生存期较吉西他滨联合顺铂化疗长，但在鳞癌非小细胞　肺癌患者的化疗中却没有体现出，说明培美曲塞对组织　学类型不同的非小细胞肺癌存在不同的疗效　选取腺癌型非小细胞肺癌患者。　。因此　２．１　近期疗效　比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。详见表２。　２．２　毒副反应　Ａ，Ｂ组总有效率分别为１９．１４％和１６．００％，两组　在本研究中为了避免组织学类型对临床疗效的影响，均　多西他赛是一种半合成紫杉类药物，主要作用机制　与Ｂ组比较，Ａ组患者贫血、恶心呕吐、白细胞减少及　是通过对微管双聚体的促进从而装配成微管，使微管稳　肝功能异常等毒副反应的发生率均明显更低（Ｐ＜０．０５）。　定，然后使Ｇ　期和Ｍ期的细胞受阻滞，进而使肿瘤细　详见表３。　２．３　生活质量　胞的增殖和有丝分裂受到抑制，肿瘤的发展受到抑制，　常被应用于进展期非小细胞肺癌的二线化疗＿８】。　两组患者的社会功能、心理功能、躯体功能及物　Ｍｏｕｎｔｚａｉｏｓ等　的临床试验结果显示，培美曲塞对于晚　质生活等各项生活质量评分比较，差异无统计学意义　期非小细胞肺癌的疗效显著且毒副反应较少。　（Ｐ＞０．０５），详见表４。　３　讨论　本研究结果显示，Ａ组、Ｂ组治疗总有效率分别为　１９．１４％和１６．００％，Ａ组患者的总有效率虽稍高于Ｂ　目前，临床治疗非小细胞肺癌的方法有手术治疗、　组，但并无显著差异，说明培美曲塞二钠与多西他赛疗　放疗、化疗及生物靶向治疗，在确诊时已是晚期，无法接　效相当，可能与单药治疗有关，也有可能与样本量存在　受术后切除治疗，所以晚期非小细胞肺癌治疗首选化　疗，能控制肿瘤的发展及转移。　一定的相关性。与Ｂ组相比，Ａ组患者贫血、恶心呕吐、　白细胞减少及肝功能异常等毒副反应的发生率均明显　培美曲塞为抗氧酸制剂，主要作用机制是对肿瘤细　更低（Ｐ＜０．０５），说明应用培美曲塞作为晚期非小细胞　胞在复制过程中叶酸的代谢途径进行抑制，从而达到抗　肺癌二线治疗的化疗药物耐受性更佳，毒副反应较多西　肿瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶及二　他赛低，安全性更高。同时，两组患者各项生活质量评分　氢叶酸还原酶的活性，进而抑制肿瘤细胞ＤＮＡ及ＲＮＡ　无明显差异，说明２种药物对晚期非小细胞肺癌患者的　合成，最终抑制肿瘤的发展，广泛应用于晚期非小细胞　生存质量影响相当。韩云辉等¨。。的研究结果显示，老年　肺癌的一线及二线化疗　】。有研究显示，大细胞癌或　非小细胞肺癌患者应用培美曲塞二钠二线化疗能取得　２０１７年４月５日第２６卷第７期　Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ　５，２０１７　中ｌ　荔　Ｃｈｉｎａ　ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　・药事・　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ＃ｏｎ　・合理用药・　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—４９３Ｉ．２０１７．０７．０２４　２０　１　３年至２０　１　５年南京地区３４家医院抗耐甲氧西林　金黄色葡萄球菌药物利用分析木　顾婕　２１０００９）　（南京医科大学第一附属医院，江苏南京摘要：目的评价２０１３年至２０１５年南京地区抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）药物应用状况。方法应用金额排序法和用药频度　（ＤＤＤｓ）排序法，对３４家入网医院２０１３年至２０１５年临床使用的抗ＭＲＳＡ药物进行统计和分析。结果２０１３年至２０１５年，抗ＭＲＳＡ药　物用药总金额呈逐年上升趋势，其中糖肽类用药金额占比最大。ＤＤＤｓ排序居前列的为万古霉素和替考拉宁。结论２０１３年至２０１５年，该　地区抗ＭＲＳＡ药物用药金额呈逐年增长趋势，应加强对抗ＭＲＳＡ药物的临床应用评价工作，从而促进合理用药，提高疗效，减少耐药性。　关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；南京地区；合理用药；药物利用　中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ９７８．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１７）０７—００７５—０４　Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉ—－ＭＲＳＡ　Ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　３４　Ｈｏｓｐｉｔａｌｓ　ｉｎ　Ｎａｎｊｉｎｇ　ｆｏｒｍ　２０１３　ｔｏ　２０１５　Ｇｕ　Ｊｉｅ　ｔ　Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｎａ哂ｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｔ。ｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ　２１０００９）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　ａｎｔｉ—ＭＲＳＡ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　Ｎａｎｊｉｎｇ　ｆｒｏｍ　２０１３　ｔｏ　２０１５．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ａｎｄ　ｓｕｍ　ｕｐ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａｎｔｉ—ＭＲＳＡ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　３４　Ｎａｎｊｉｎｇ　ｈｏｓｐｉｔｌｓａ　ｆｒｏｍ　２０１３　ｔｏ　２０１５　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　ＤＤＤｓ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｒａｎｋｉｎｇ　ｏｆ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ｍｏｎｅｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｓｕｍ　ｏｆ　ａｎｔｉ—ＭＲＳＡ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｙｅａｒ　ｂｙ　ｙｅａｒ，ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｓａｌｅｓ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｔｈｅ　ｌａｒｇｅｓｔ　ａｍｏｕｎｔ　ｉｎ　ａｎｔｉ—ＭＲＳＡ　ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅ　ｔｏｐ　２　ｉｎ　ｔｅｒｍ　ＤＤＤｓ　ｗｅｒｅ　Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ　ａｎｄ　Ｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎ　ｆｒｏｍ　２０１３　ｔｏ　２０１５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｓｕｍ　ｏｆ　ａｎｔｉ—ＭＲＳＡ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｙｅａｒｌｙ　ｓｈｏｕｌｄ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｓｏ　ａｓ　ｔｏ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ａｎｔｉ—ＭＲＳＡ　ｄｒｕｇｓ；Ｎａｎｊｉｎｇ　ａｒｅａ；ｒａｔｉｏｎａｌ　ｄｒｕｇ　ｕｓｅ；ｄｒｕｇ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　相关性感染的重要致病菌。目前，ＭＲＳＡ已成为医院相　ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ，ＭＲＳＡ）是引起医院相关性和社区　关性感染最重要的革兰阳性球菌，多重耐药现象日益严　‘基金项目：江苏高校优势学科建设工程资助项目［苏政办发［２ｏ１１］６号】。　第一作者：顾婕（１９８８～），女，大学本科，药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）１１５１９１５６５＠ｑｑ．ｔｏｍ。　’’ｌｍｌ　＇ｍ，’’＇ｍ，，’　ｍ，＇’＇ｌ，，ｍ，ｍｍ，，ｍ，，，’ｌｍｌ，，＇ｌ，，ｌ＇＇’＇ｍ，＇　，＇ｍｍ，　ｍｍ＇＇＇Ｉｍｍ，＇Ｉｌ，ｍ　较高的疗效，说明培美曲塞二钠可适用于耐受性较低的　老年非小细胞肺癌患者的治疗。　综上所述，培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚　期非小细胞肺癌患者的二线化疗疗效相当，但培美曲塞　二钠的毒副反应发生率较低，安全性更佳。　参考文献：　【１］胡兴胜，焦顺昌，张树才，等．培美曲塞及吉西他滨分别联合　顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对　照研究【Ｊ］．中国肺癌杂志，２０１２，１５（１０）：５６９—５７５．　［５］Ｔａｓｓｉｎａｒｉ　Ｄ，Ｄｒｕｄｉ　Ｆ，Ｌａｚｚａｒｉ—ａｇｌｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌ—ｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ｎｅｗ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１４，２１（１０）：４２８—４２９．　［６］Ｆｉｄｉａｓ　Ｐ，Ｎｏｖｅｌｌｏ　Ｓ．Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，　２０１４，２８（１４）：５１１６—５１２３．　【７】Ｇｒｅｅｎｈａｌｇｈ　Ｊ，ＭｅＬｅｏｄ　Ｃ，Ｂａｇｕｓｔ　Ａ，ｅｔ　１ａ．Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ｆｏｒｔｈｅ　ｍａｉｎ—　ｔｅｎａｎｃｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｏｃａｌｌｙ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｏｒ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＨｅａｌｔｈＴｅｃｈｎｏｌＡｓｓｅｓｓ，２０１３，１４（３２）：３３—３９．　［８】Ｃａｍｐｂｅｌｌ　Ｌ，Ｂｌａｃｋｈａ１１　Ｆ，Ｔｈａｔｃｈｅｒ　Ｎ．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ　ｏｒｆ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｘｐｅ￣Ｏｐｉｎ　Ｐｈａｒｍａｅｏｔｈｅｒ，　［２］韩云辉，韩强师，刘书东．培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药　治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，　２０１１，１８（１）：５７—５９．　【３］Ｍｏｒｏ—Ｓｉｂｉｌｏｔ　Ｄ，Ｖｅｒｇｎｅｎｅｇｒｅ　Ａ，Ｓｍｉｔ　ＥＦ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ＮＳＣＬＣ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ：ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｕ—　２０１３，１１（８）：３４３～３５７．　［９］Ｍｏｕｎｔｚａｉｏｓ　Ｇ，Ｄｉｍｏｐｏｕｌｏｓ　ＭＡ，Ｓｏｆｉａ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ａｎｄ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ａｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｄａｔａ［Ｊ】．Ｃｒｉｔ　Ｒｅｖ　Ｏｎｃｏｌ　Ｈｅｍａｔｏｌ，２０１４，７５（２）：９４—１０９．　ｒｏｐｅａｎ　ＳＥＬＥＣＴＴＩＯＮ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ　Ｏｐｉｎ，２０１０，２６（１１）：２６６１—２６７２．　［１０】韩云辉，韩强师，刘书东．培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药　治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究［Ｊ］．中华肿瘤防治杂　志，２０１１，１８（１）：５７—５９．　（收稿日期：２０１７—０１—０８）　７５　［４】郑积华，林金容，谢波，等．培关曲塞与多西他赛二线随机　分组治疗晚期非小细胞肺癌对比分析［Ｊ］．中华肿瘤防治杂　志，２０１３，２０（５）：３６８—３７０．