骨髓间充质干细胞向软骨的诱导分化

中国组织工程研究　临床康复　１４誊　‘４５彬２０１０—１１—０５出版　ＪｏｕｍａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　５，２０１０　Ｖｏ１．１４。Ｎｏ．４５　骨髓间充质干细胞向软骨的诱导分化　张美，吕国枫　Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｔｏ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　Ｚｈａｎｇ　Ｍｅｉ，Ｌ０　Ｇｕｏ—ｆｅｎｇ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ：Ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ（ＢＭＳＣｓ）ａｆｆｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｃａｎ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍ　ｉｎｔｏ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｆｏｃｕｓ　ｏｆ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ．　ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｓｔｒｅｓｓ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｎ　ＢＭＳＣｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎｔｏ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｃｅｌｌｓ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｐｏｒｔｓ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｂａｓｉｃ　ＭｅｄｉｃａＩ　Ｃｏｌｌｅｇｅ．　Ｄａｌｉａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｌａｎ　１１６０４４　Ｕａｏｎｉｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　Ｚｈａｎｇ　Ｍｅｉ．　ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｔｈｅ　ｄａｔａｂａｓｅｓ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　ＮａｔｉｏｎａＩ　Ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ　Ｉｎｆｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｐｕｂｍｅｄ　ｗｅｒｅ　ｓｅａｒｃｈｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｂｏｕｔ　ＢＭＳＣｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎｔｏ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｆｒ０ｍ　Ｊａｎｕａ￣２００１　ｔｏ　Ｊｕｎｅ　２０１　０　Ｔｈｅ　ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｗｅｒｅ“ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ，ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ”，ｗｈｉｃｈ　ｕｓｅｄ　ｂｙ　ｉｎｐｕ￣ｉｎｇ　ｉｎ　ｔｉｔｌｅｓ　ａｎｄ　ａｂｓｔｒａｃｔｓ．Ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｄｄｒｅｓｓｉｎｇ　ＢＭＳＣｓ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｐｏｒｔｓ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｂａｓｉｃ　ＭｅｄｉｃａＩ　Ｃｏｌｌｇｅ．ｅ　Ｄａｌｌａｎ　ＭｅｄｉｃａＩ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｄａｌｉａｎ　ｄｉ忏ｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎｔｏ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　Ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｉｆｅｌｄ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｒｅｃｅｎｔｌｙ　ｏｒ　ｉｎ　ａｕｔｈｏｒｉｚｅｄ　ｊｏｕｒｎａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　１　０９　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｌｈｅ　ｉｎｉｔｉａＩ　ｓｕｒｖｅｙ．Ｔｏｔａｌｌｙ．２６　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｉｎ　ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｃｒｉｔｅｒｉａ．　ＲＥＳＵＬＴＳ　ＡＮＤ　ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．ｓｔｒｅｓｓ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａＩ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ＢＭＳＣｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎｔｏ　ａｒｃｔｉｌａｇｅ　ｃｅｌｌｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆａｎｔｃ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ　ｔｈｅｓｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｃａｎ　ｂｅ　ｍｏｒｅ　ｅａｓｉｌｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｔｏ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｉｎｔｏ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｅｐ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ＢＭＳＣｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎｔｏ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｃｅｌｌｓ，ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｗｉｌＩ　ｂｅ　ｍｏｒｅ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ．　１１６０４４．Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　ｍｅｉ６３６５＠１６３　ｃｏｍ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：　Ｌｆｌ　Ｇｕｏ－ｆｅｎｇ．Ｍａｓｔｅｒ，　Ｚｈａｎｇ　Ｍ．Ｌ０　ＧＦ．Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｔｏ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｚｕｚｈｉ　Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ　Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ．　Ｙａｎｊｉｕ　ｙｕ　Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ　Ｋａｎｇｆｕ．２０１　０：１　４（４５）：８４８３—８４８６．　【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｉｅｒ　ｃｎ　ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｐｏｒｔｓ　Ｍｅｄｉｃｉｉｆｅ．Ｂａｓｉｃ　ＭｅｄｉｃａＩ　Ｃｏｌｌｇｅ．ｅ　摘要　Ｄａｒｉａｎ　ＭｅｄｉｃａＩ　背景：骨髓问充质于细胞在体外不同环境及生物　予的作用下，可以转化为软骨细胞，是目前软骨组织工程领域研究的重点。　目的：对近年来细胞因子、应力刺激、三维宅问结构征骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化过程中的作用作一综述。　方法：应用计算机检索ＣＮＫＩ和Ｐｕｂｍｅｄ数据库中２００１－０１／２０１０—０６关于骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞的文章，在标　题和摘要中以“骨髓间充质干细胞，软骨细胞，诱导分化”或“ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ，　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ”为检索词进行检索。选择文章内容与骨髓问充质干细胞分化为软骨细胞有关者，同一领域文献则选择近期发　表或发表在权威杂志文章。初枪得到１０９篇文献，根据纳入标准选择关于骨髓间充质ｆ细胞分化为软骨细胞的２６篇文章进　行综述。　Ｕｎｉｖｅｒｓ时．Ｄａｌｌａｎ　１１６０４４．Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２ｏ１０－０４－０７　Ａｃｃｅｐｔ６ｄ：２０１０－０７－１７　结果与结论：细胞因子、应力刺激、三维空间结构等因素影响骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化．优化这些因素的条件．可　以更容易分化出软骨细胞表型。随着骨髓问充质：｝＝细胞分化为软骨细胞的深入研究，这　因素的应用必将更为广泛。　关键词：细胞因子：应力刺激：三维空间结构：骨髓间充质干细胞；软骨细胞　ｄｏｉ：ｌ０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７３－８２２５．２０１０．４５．０２９　张美，吕国枫．骨髓间充质干细胞向软骨的诱导分化［Ｊ】．中国组织　：程研究与临床康复，２０１０，１４（４５）：８４８３－８４８６　【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｄｅｒ．ｏｒｇ　ｈｔｔｐ：／／ｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】　大连医科大学基　础医学院运动医　学教研室，辽宁省　大连市　１１６０４４　张美，女，１９８８　年生，辽宁省兴城　市人，满族，大连　医科大学七年制　临床医学专业在　学的出现，为软骨修复开辟了一片新的领域　近　０引言　年来已有大量文献报道骨髓间充质干细胞（ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ＢＭＳＣｓ）在　体外不同环境及生物因子的作用下，可转化为软　关节软骨是透明软骨，它是一种特殊的结　缔组织，由单一的软骨细胞、纤维和基质构成。　读，主要从事软骨　组织工程方面的　研究。　骨细胞。并且间充质干细胞易于从骨髓中分离，　来源取材方便，对供体损伤小，具有强大的增殖　能力及多向分化潜能，便于自体移植，故而被认　ｍｅｉ６３６５＠１６３．　ＧＯｍ　软骨组织有自身独特的生理学特点，无血管，无　神经，无淋巴引流，在关节腔内仅靠滑液来获取　营养，其代谢主要以无氧酵解为主，这些决定了　通讯作者：吕国　枫，硕士，教授，　为最有希望成为理想的种子细胞ｒ　。间充质干细　胞向软骨细胞表型分化的过程受很多因素的影　响，现就此问题做一综述。　它极其有限的再生能力。因此关节软骨损伤后，　大连医科大学基　础医学院运动医　学教研室，辽宁省　大连市１１６０４４　自身非常难以修复，久之易导致骨关节退行性　变，传统的治疗方法如软骨下骨钻孔术、软骨移　植、骨膜或软骨膜移植、软骨细胞移植等因修复　组织以纤维软骨为主，缺少正常透明软骨的力学　性能及耐用性，故不能取得满意效果　组织工程　１资料和方法　中国分类号：Ｒ３９４　２　文献标识码－＾　文章编号：１６７３－８２２５　（２０１０　５－０８４８３－０４　收稿日期：２０１０－０４－０７　修回日期：２０１０－０７－仃　１．１资料来源由第一作者应用计算机检索ＣＮＫＩ　Ｉ２０１００４０７０１６／Ｍ　Ｑ）　｜ＳｓＮ　１６７３—８２２５　ＣＮ　２１－１５３９，Ｒ　ｃｏＤＥＮ：ｚＬＫＨＡＨ　８４８３　ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．０田　张美　等．骨髓阚充质干细瞻向软骨的诱导分化　数据库（ｈｔｔｐ：／／ｄｌｉｂ．ｃｎｋｉ．ｎｅｆｆｋｎｓ５０／）；Ｐｕｂｍｅｄ数据库　寡聚基质蛋白表达的上调；第２阶段为分化的第７天左　右，标志为ＩＩ型胶原和软骨粘连蛋白的表达，同时硫酸　（ｈｔｔｐ：Ｈｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｓｉｔｅｓ／ｅｎｔｒｅｚ）相关文献。　检索时间范围：２００１—０１，２０１０－０６。中文检索词为“骨　髓间充质干细胞，软骨细胞，诱导分化”；英文检索词　为　“ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，　软骨素逐渐增多；第３阶段为接下来的１４　ｄ，糖胺多糖　逐渐累积，最终形成成熟的软骨细胞。　骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ，　ＢＭＰ）是ＴＧＦ－１３的超家族成员之一，它具有诱导ＢＭＳＣｓ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ”。共检索到文献１Ｏ９篇。　１．２入选标准　转化为软骨细胞或骨细胞的能力。Ｓｅｋｉｙａ等　Ｊ用ＢＭＰ一６　处理ＢＭＳＣｓ，发现ＢＭＰ一６能明显地促进细胞增殖和扩　纳入标准：①具有原创性，论点论据可靠的实验文章。　②观点明确，分析全面的文章。③丈献主体内容与此课　题联系紧密的文章。　排除标准：①重复性研究。②与课题相关性较弱的文　献。　大蛋白多糖的染色范围。培养１周后即检测到ＩＩ型前胶　原的ｍＲＮＡ。另有报道ＢＭＰ一２、６、７、９等与抗坏血酸　均具有促使ＢＭＳＣｓ向软骨细胞转化的能力。并能对抗白　细胞介素１对软骨基质合成的抑制作用　张清林等【，　通过　取健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠骨髓，用全骨髓贴壁法筛选获得　１．３质量评估文献筛选和质量评价由第一作者独立　进行，计算机初检得到１０９篇文献，包括中文３１篇，　英文７８篇。阅读标题和摘要进行初筛，排除因研究目　的与此文无关的２９篇，内容重复的研究５４篇，共保留　２６篇归纳总结。　ＢＭＳＣｓ，体外培养传代并鉴定。结果３个实验组在阿　利新蓝染色和软骨特异性ＩＩ型胶原免疫组化法检测中　均有不同程度的阳性表达，糖胺聚糖的定量检测中，　ＴＧＦ一１３１＋ＢＭＰ一２联合应用组的糖胺聚糖含量明显高于　其他组（Ｐ＜０．ｏ５）。说明ＴＧＦ一１３１、ＢＭＰ一２联合作用更　２　结果　能促进ＢＭＳＣｓ向软骨细胞诱导分化，分泌软骨特异性　基质，有可能成为软骨组织＿Ｔ－程较理想的种子细胞来　纳入的２６篇文献中，中文文献　２。１纳入文献基本情况源。ＢＭＰ　６在正常人的血浆中循环，由于有独特的受体　结合及信号特征，在体内诱导动物骨缺损再生的需要量　远比ＢＭＰ一７小　Ｊ。ＢＭＰ一６与ＴＧＦ一１３有协同作用，在促　使ＩＩ型胶原表达的同时也致ｘ型胶原高表达。　ＩＧＦ：Ｓａｌｍｏｎ等于１９５３年研究发现，ＩＧＦ家族由２　７篇，英文文献１９篇。文献【１—２】介绍ＢＭＳＣｓ的一般情　况，文献【３—１３】探讨细胞因子的作用，文献［１４．１９】探讨　应力刺激的作用，文献［２０—２２］探讨三维空间结构的作　用，文献【２３．２６］探讨趋化因子和催乳素的作用。　２．２结果描述　种相关多肽组成，即ＩＧＦ　１和ＩＧＦ一２。其合成受生长激素　许多实验表明，细胞因子对ＢＭＳＣｓ　２＿２＿１　细胞因子的调控，二者生物学特征相似，但ＩＧＦ．１作用较强　ｊ。　ＩＧＦ一１被认为是一种强有力的合成代谢刺激因子，显著　体外培养软骨细胞有着强大的诱导分化能力，在细胞生　存微环境中，细胞因子对细胞增殖、分化、发育和成熟　过程起着重要的调控作用。不同物种的ＢＭＳＣｓ向软骨　分化需要不同的生长因子。目前发现的体内、外促进　促进有丝分裂，可促进软骨细胞增殖和成熟，合成软骨　基质蛋白多糖，且可促进ＢＭＳＣｓ向软骨细胞分化，有　利于软骨生长。黄建荣　Ⅲ　研究报道，１　ｔ￣ｇ／Ｌ　ＩＧＦ一１即　可良好地促进体外组织工程学软骨的形成。ＩＧＦ一１通过　ｐ３Ｋ和ＭＡＰＫ信号通路阻止软骨细胞凋亡，体外培养中　ＩＧＦ一１能逆转ＤＸＭ对软骨细胞增殖的抑制作用，并阻　止胶原酶引起的软骨细胞凋亡。Ｌｏｎｇｏｂａｒｄｉ　’　研究显　示，ＩＧＦ一１通过刺激增殖，调控细胞凋亡和诱导软骨细　ＢＭＳＣｓ向软骨分化的细胞因子和激素主要有转化生长　因子１３（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｌ３，ＴＧＦ－１３）、胰岛素　样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎｅ—ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ）和碱性成　纤维细胞因子（ｂａｓｉｃ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）等。　ＴＧＦ一１３系列生长因子：ＴＧＦ一１３系列生长因子（ＴＧＦ一１３１、　ｐ２、ｐ３）是一族具有多种功能的多肽，它能够促进细胞　增殖，调节细胞分化，促进细胞合成并分泌细胞外基质。　其中ＴＧＦ一１３１对ＢＭＳＣｓ向软骨细胞分化是必需的ｐＪ，　胞标记物的表达来调控ＢＭＳＣｓ向软骨细胞转化，且　ＩＧＦ一１和ＴＧＦ一１３１共同作用有协同效应。　ｂＦＧＦ：ｂＦＧＦ普遍存在于多种器官组织中，免疫组　化方法发现ｂＦＧＦ阳性表达的部位主要在细胞和细胞外　基质。它能促进软骨基质，特别是ＩＩ型胶原的合成，并　并且ＴＧＦ一１３１促进ＢＭＳＣｓ向骨和软骨方向分化的作用　具有剂量依赖性。邓进等【４　的实验说明了不同浓度的　ＴＧＦ一１３１对ＢＭＳＣｓ具有不同的诱导效率，１０　ＩＪｇ／Ｌ　ＴＧＦ一１３１可能是ＢＭＳＣｓ向软骨细胞分化的最佳诱导浓　度。Ｂａａｒ￣　圳的研究发现，ＴＧＦ一１３２和ＴＧＦ一１３３诱导　阻止蛋白聚糖的降解。Ａｒｅｖａｌｏ—Ｓｉｌｖａ等　用含ｂＦＧＦ　（１０　ｐｇ／Ｌ）＃￣培养液和不含ｂＦＧＦ的培养液培养软骨细　胞，传代培养３周，发现含ｂＦＧＦ组的细胞总数为无ｂＦＧＦ　组的２倍多，并表现出很好地体内成软骨能力。Ｉｓｏｇａｉ　的实验进一步表明持续释放的ｂＦＧＦ可增强新血管　形成和软骨分化，在组织工程软骨形成中起到重大作用。　户Ｏ．Ｂｏｘ　１２００．Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０００４　ｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ，ｃｏｍ　ＢＭＳＣｓ向软骨细胞分化的能力强于ＴＧＦ一１３１，并将聚集　培养的ＢＭＳＣｓ向软骨细胞分化的过程分成３个阶段：　第１阶段为诱导分化前６　ｄ，标志为纤维调节素及软骨　８４８４　张美．等．蚤髓闻充质干细瞻向软骨的诱导分ｉｔ　ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ　２＿２．２应力刺激应力刺激是软骨发育过程中的重要　中空体积达９０％，可以吸附大量细胞，保证细胞与外界　条件。力学信号的传递可改变胞内的第二信使ＮＯ或　Ｃａ　的浓度，直接或间接影响细胞因子白细胞介素１、　物质交换，无毒无刺激性，具有可降解性，在数月至数　年内可完全被体内组织取代，是ＢＭＳＣｓ良好载体。聚　乳酸类支架材料是迄今应用最广泛、应用最多的可降解　生物材料，但在应用中发现亲水性不足，不利于细胞吸　白细胞介素６、肿瘤坏死因子及转化生长因子等ｍＲＮＡ　的表达，最终可影响基质蛋白的合成。Ｗａｌｄｍａｎ等¨州　将牛的关节软骨细胞培养在底部多孔的陶瓷表面上，先　附，在降解过程中可引起机体局部的无菌性炎等缺点　Ｊ，　而由于组织工程支架材料实际扮演着细胞生长微环境　的作用，因此，良好的生物相容性和理化特性直接影响　体外培养周期以及培养效　Ｊ，故许多学者在改进聚乳　酸类材料的亲水性和细胞相容性方面做了大量的研究　进行４周的静态培养，然后将两个实验组每天给予８　ｍｉｎ　的压力或剪切力刺激，４周后发现力学刺激的两个实验　组较对照组的细胞密度及细胞外基质增多，同时发现剪　切力刺激组的蛋白多糖和ＩＩ型胶原的产生较压力刺激　组明显增多。王刚　将１５只日本大耳白兔制成髌骨　工作。有很多实验显示，明胶海绵与聚乳酸混合支架是　细胞培养的良好载体。但明胶海绵孔隙较大，不利于细　胞黏附；其降解速度较快，为了克服其不足，有作者将　明胶海绵与透明质酸结合，增加了支架的机械强度和细　胞的黏附性，体外培养软骨细胞生长良好并分泌了大量　的ＩＩ型胶原基质　。目前，在聚乳酸一羟基乙酸表面接　枝Ｉ型胶原蛋白改善材料对细胞的黏附性，使用聚羟基　外侧脱位动物模型，以兔ＢＭＳＣｓ为种子细胞构建自体　组织工程移植物修复关节软骨缺损，术后６周，移植物　正常应力组修复组织浅层为软骨组织，甲苯胺蓝染色接　近正常关节软骨，深层为软骨下骨，与正常关节软骨结　构相似。移植物脱位组为骨组织所修复，缺损周围的正　常关节软骨变薄，软骨下血管侵入正常关节软骨内。提　示在正常应力条件下，修复组织浅层的ＢＭＳＣｓ向软骨　细胞系转化，深层的则向成骨细胞系转化，异常应力使　丁酸已酯一聚乳酸共混物成为常采用的方法，具有一定　的应用前景。　２．２．４其他　修复组织浅层及深层的ＢＭＳＣｓ均向成骨细胞系转化。　说明ＢＭＳＣｓ在体内向软骨细胞的分化与应力环境密切　趋化因子：软骨细胞可产生多种趋化因子，如ＣＸＣ　类的白细胞介素８，生长相关基因蛋白ｃｌ及ＣＣ类的单　核细胞趋化因子１，巨噬细胞炎症蛋白１ａ和ＲＡＮＴＥＳ　相关，只有在正常应力状态下修复效果最佳。Ｊｕｎｇ等¨ｂＪ　研究表明，适当的动态压缩和由纤维蛋白与弹性ＰＬＣＬ　混合成的支架三维环境下，可以促进ＢＭＳＣｓ分化成软　等。致炎性因子如白细胞介素１Ｂ、肿瘤坏死因子ａ，能　有效地上调趋化因子的表达。程爱新等　驯发现，趋化素　样因子１（ＣＫＬＦ一１）可抑制软骨细胞增殖活性，并能抑制　胶原及蛋白多糖合成。ＣＫＬＦ一１与ＲＡＮＴＥＳ均可增加诱　骨细胞，保持其表型和促进聚糖的产生，从而改善软骨　组织在体内和体外的质量　Ｖａｎｄｅｒｐｌｏｅｇ等【１　的实验则　具体的说明了振动拉伸载荷的差异能够影响三维纤维　蛋白凝胶对关节软骨细胞亚群的构造，暴露于特定拉仲　栽荷的细胞被分成了向深层区域发展和浅层的软骨细　胞，这可能表明了细胞对新的力学环境的适应。单一周　期（４０　ａｉｒｎ，２　０００　ＩＪＥ）的机械张力刺激还可促进ＢＭＳＣｓ　增殖，提高其碱性磷酸酶的活性，显著上调ＴＧＦ．１３和　ＩＧＦ－ＩＩ的表达¨　。但要注意的是，ＢＭＳＣｓ种子细胞应　在体外环境负重前加入Ｉ　Ｊ　目前，已证实了应力刺激确　实有利于ＢＭＳＣｓ向软骨细胞的诱导分化，但在体外诱　导中最佳的施力大小，施力方式及作用时间等尚不明　导型一氧化氮酶转录，因关节软骨细胞可表达诱导型一　氧化氮酶并产生一氧化氮，故推测ＣＫＬＦ一１与受体结合　发生转化而进入细胞内，促进了诱导型一氧化氮酶的转　录和翻译，导致软骨细胞退变和降解。　催乳素（ＰＲＬ）：Ｏｇｕｅｔａ等【ｚ４　研究了ＰＲＬ调节ＢＭＳＣｓ　生长和成软骨分化的作用，结果表明，ＰＲＬ促进了细胞　的增殖，诱导蛋白多糖的合成，在与地塞米松联合作用　时，表现为细胞呈柱状纵向排列的软骨组织样结构　软骨细胞上清液：早期已有报道关节内软骨微环境可　以促进ＢＭＳＣｓ向软骨分化并形成成熟的软骨组织　，Ｌｉｕ　等　吲发现软骨细胞微环境对ＢＭＳＣｓ向软骨细胞转化具　有极强的诱导作用，其中软骨细胞分泌基质所起作用至　关重要。如果可以从分子水平做进一步深入研究，找出　确，需要进一步研究探索。　２－２．３空间结构对软骨细胞而言，三维立体环境有利　于细胞和细胞、细胞与细胞基质间相互作用，且能容纳　高密度的细胞黏附、增殖。目前新用的三维培养方式有　琼脂糖、海藻酸盐胶球培养等，均已经成功地应用于　ＢＭＳＣｓ的体外诱导分化，诱导的软骨细胞能表达ＩＩ型　胶原和合成软骨基质。应用于组织工程领域支架材料的　天然基质成分包括胶原、透明质酸、纤维蛋白、壳聚糖、　藻酸盐等，它们可作为ＢＭＳＣｓ向软骨分化的载体成分。　诱导的关键因素并提纯出来，这对ＢＭＳＣｓ向软骨细胞　分化的相关研究将起到积极的促进作用。　３展望　人工合成的基质主要有：聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物。　它们为多孔或非编织纤维网结构，孔径大于１０Ｏ　ｕｍ，　｜ＳｓＮ　１６７３．８２２５　ｃＮ　２１．１５３９，Ｒ　ｃｏＤＥＮ：ｚＬＫＨＡＨ　ＢＭＳＣｓ定向分化软骨细胞是多因素调控的结果，　包括生长因子的选择、应力环境、空间结构以及培养外　８４８５　～ｃ尺…母　６　７　８　张美，等．骨髓阚充质于细胞向软骨的诱导分化　９　１　１　界条件的优化。目前虽对这些因素都有一定的研究，但　对多因素共同作用的结果还可以更加深入　另外，哪些　生长因子是最佳的搭配？体外诱导中最佳的施力大小，　施力方式及作用时间？培养成功后，同种异体细胞移植　戚　，存孙红，等骨髓问充顺Ｉ细胞刈机械张　力刺激的反　【１８】　韩☆　办，廊及转化，Ｉ　Ｋ『蜀子一Ｂ和腴岛素样　ｌ　长　Ｊ　一ＩＩ的琏　表达【Ｊ１华西ｌ＿＝　１腔医学杂忠．２００９．２７（４）：３８１　３８５．　ｅｙ　ＣＴ，ＶｉｎａｒｄｅｌＩ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　Ｂｏｎｅ　【１９】　Ｔｈｏｒｐｅ　ＳＤ．ＢｕｃｋｌＭａｒｒｏｗ　Ｄｅｒｉｖｅｄ　Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　Ｄｙｎａｍｉｃ　Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ＴＧＦ－ｂｅｔａ３　ｌｎｄｕｃｅｄ　Ｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｉｃ　Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ａｎｎ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｅｎｇ　２０１　０．『Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ］　ｅｔ　ａＩ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｒｏｍａＩ　［２０】　Ｚｈｏｕ　Ｙ，Ｃｈｅｎ　Ｆ，Ｈｏ　ＳＴ，ｃｅｌｌ—ｓｈｅｅｔ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ—ｓｔｒｅｎｇｔｈ　ｂｉＯｄｅｇｒａｄａｂＩｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　ｓｃａｆｆｏｌｄｓ　ｆｏｒ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａＩ　ｂｏｎｅ　ｇｒａｆｔｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ　后免疫排斥反应如何解决？如何解决培养软骨的远期　退变？分化过程是否还有未知因素的影响？这些都是　亟待解决的问题。　４参考文献　【１】　Ｋａｓｓｅｍ　Ｍ．Ｓｔｅｒｎ　ｃｅｌｌｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａ　Ｊ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ．２００６；１　０６７：４３６—４４２．　Ｂｅｒｎａｒｄｏ　ＭＥ．Ｅｍｏｎｓ　ＪＡ。Ｋａｒｐｅｒｉｅｎ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ　Ｈｕｍａｎ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒ０ｍ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｄｉｓｐｌａｙ　ａ　ｂｅｔｔｅｒ　ｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｓｏｕｒｃｅｓ．　２００７；２８（５）：８１４．８２４　　Ｒ．Ｓａｌｔｏ　Ｔ，Ｉｓｈｉｋａｗａ　Ｈ，ｅｔ　ａＩ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｖｉｂｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　【２１】　Ｔａｋｅｕｃｈｉｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａＩ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ．２００６；５４（６）：１　８９７—１　９０５　ＴＦ，ｅｔ　ａＩ　Ｆｉｂｒｉｎ　ｇｌｕｅ　ｍｉｘｅｄ　ｗｉｔｈ　【２２】　Ｃｈｏｕ　ＣＨ．Ｃｈｅｎｇ　ＷＴ，Ｋｕｏ　ｇｅｌａｔｉｎ／ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ，ｃｈＯｎｄｒＯｉｔｉｎ一６－ｓｕｌｆａｔｅ　ｔｒｉ—ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ　ｆｏｒ　ａ　ｒｔｉｃｕｌａｒ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　Ｊ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ　Ｒｅｓ　Ａ　２００７；８２（３）：　７５７—７６７．　【２】　・　文玲，马人龙，等趋化素样　１（ＣＫＬＦ１）刈关节软骨’细胞　【２３】　程爱新，增殖及代鲥的影响【Ｊ】北京大学学报：阪　版，２００３．３５（４）：３９９－４０１．　Ｊ，０ｂｒｅｇｏｎ　Ｅ，ｅｔ　ａＩ　Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ　ｉｓ　ａ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ｏｆ　【２４】　Ｏｇｕｅｔａ　Ｓ，ＭｕＳｏｚ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｓｙｎｏｖｉａｌｌｉｑｕｉｄ　ａｎｄ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｃｈＯｎｄｒＯａｅｎｉｃ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａＩ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ．ＭｏＩ　ＣｅｌＩ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ１．２００２；１９０（１．２　：　５１　６３．　Ｓｏｌｃｈａｇａ　ＬＡ，Ｇａｏ　Ｊ，Ｄｅｎｎｉｓ　ＪＥ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＯｓｔｅＯｃｈＯｎｄｒａＩ　ｄｅｆｅｃｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｉｎ　ａ　ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ—ｂａｓｅｄ　Ｃｏｎｎｅｃｔ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｒｅｓ　２００７；４８（３）：１３２—１４０．　张文）Ｅ．杨　冬．房国坚．等．大鼠骨髓问允质ｌ｝　细胞的分离冻存及向　成骨细胞和软　ｉｒ，ｉｊ’细胞诱导分化［Ｊ］．　闺现代医学杂志，２００６，１６（９）：　１３０６．１３０９．　［２５】　邓进，彭ｆｉ－ｉＪｌＩ，ｌ。　．等．骨髓间充质Ｉ－细胞　维培养条件　向软骨细　胞诱　分化的实验研究『Ｊ】中国现代医学杂志，２００８，１８（１６）：　２３４０—２３４３．　Ｂａｒｒｙ　Ｆ，Ｂｏｙｎｔｏｎ　ＲＥ，Ｌｉｕ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａＩ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ：ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ—　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ．Ｅｘｐ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓ．　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｖｅｈｉｃｌｅ．Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇ．２Ｏ０２：８（２）：３３３—３４７．　ｕ　ＹＹ，Ｍｉａｏ　ＣＬ，Ｔａｎｇ　ＳＪ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｉｃ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　【２６１　Ｌｉｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｕｐｅｍａｔａｎｔ　ｏｆ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　ｊｎ　ｖｉｔｒｏ．Ｘｉ　Ｂａｏ　Ｙｕ　Ｆｅｎ　Ｚｉ　Ｍｉａｎ　Ｙｉ　Ｘｕｅ　Ｚａ　Ｚｈｉ．２０Ｏ７：２３（７）：６０３—６０５　２００１：２６８（２）：１　８９—２００．　Ｓｅｋｉｙａ　Ｉ，Ｃｏｌｔｅｒ　ＤＣ．Ｐｒｏｃｋｏｐ　ＤＪ．ＢＭＰ一６　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ａ　ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｒｏｍａｌ　夫于，蹭：第一作者调研、分析文献，并完成本综述，　第一作者对本文负责；通讯作者指导论文构架、审校论文　并提出了重要修改意见。　ｃｅｌｌｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ．２００１；２８４（２）：４１１—４１８　张清林。吕惠成．　民．ＴＧＦ一￥１、ＢＭＰ－２联合诱导ＢＭＳＣｓ向软骨细　胞分化的体外研究［Ｊ］中国组织：１＿＝程研究　Ｉ临床康复　２０１０，１４（２４）：　４３７１—４３７５．　Ｖｕｋｉｃｅｖｉｃ　Ｓ．Ｇｒｇｕｒｅｖｉｃ　Ｌ．ＢＭＰ一６　ａｎｄ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌＩ　利益臌课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｒｅｖ．２００９；２０（５—６１：　４４１－４４８．　济组织直接或间接的经济或利益的赞助。　李建华．黄建荣，张雅洁．等胰岛素样生长Ｉ　．１刈软　细胞凋ｒ　的抑　制［Ｊ】中旧临床埭复，２００３，７（２３）：３１６Ｏ一３１６１．　黄建荣．刘尚礼，宋卫东，等．胰岛素样生长　ｌ促进体外组织工程　软骨形成［Ｊ】．，…目修复与垂建外科杂志，２００４ｌ１８（１）：４９—５２　Ｌｏｎｇｏｂａｒｄｉ　Ｌｌ　Ｏ‘Ｒｅａｒ　Ｌ．Ａａｋｕｌａ　Ｓ．ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｌＧＦ—ｌｉｎ　ｔｈｅ　ｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｒ　ａｂｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ＴＧＦ—ｂｅｔａ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．Ｊ　Ｂｏｎｅ　Ｍｉｎｅｒ　Ｒｅｓ．　霉　崔没有与相关伦理道德冲突的内容。　彪问题　移已知信息：已经证明骨髓间充质干细胞在体　外不同环境及生物因子的作用下，可转化为软骨细胞，一般　的因素包括细胞因子，培养方法，物理因素和空间结构等，　但研究范围局限，尚没有最好的组合和标准来指导骨髓间　充质干细胞向软骨细胞的分化。　２００６；２１　ｆ４）：６２６．６３６．　ｏ—Ｓｉｌｖａ　ＣＡ，Ｃａｏ　Ｙ．Ｗｅｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　【１２】　Ａｒ￣ｖａｌｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ　ｏｎ　ｐｏｒｃｉｎｅ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ—ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｅｌａｓｔｉｃ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ．　本综述增加的薪信患：苯炙着重糠斌细跑鼠亍，蕴力　刺激和三维空间结构因素对骨髓间充质干细胞向软骨细胞　分化的影响，说明转化生长因子Ｂ１、骨形态发生蛋白２联　合作用更能促进骨髓间充质干细胞向软骨细胞诱导分化，　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇ　２００１：７（１）：８１—８８．　【１３】　Ｉｓｏｇａｉ　Ｎ　Ｍｏｒｏｔｏｍｉ　Ｔ，Ｈａｙａｋａｗａ　Ｓ，ｅｔ　ａＩ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ—ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｓｌｏｗ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｂａｓｉｃ　ｉｆｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ａｎ　ａｕｒｉｃｕｔａｒ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔ．Ｊ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ　Ｒｅｓ　Ａ．２００５；７４（３）：４０８－４１　８．　ｄｍａｎ　ＳＤ，Ｓｐｉｔｅｒｉ　ＣＧ，Ｇｒｙｎｐａｓ　ＭＤ，ｅｔ　ａｌ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　【１４】　Ｗａｌｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｏｎ　ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｏｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．Ｊ　Ｂｏｎｅ　Ｊｏｉｎｔ　Ｓｕｒｇ　Ａｍ　２００３；８５一Ａ　Ｓｕｐｐｌ　２：１　０１—１　０５　适当的动态压缩保持正常应力刺激可以更好地促进该分　化，并提供了一些新的支架方面对骨髓间充质干细胞向软　骨细胞分化的研究　刘…，　ｌ｛必，等．不同应力环境对兔骨髓问充质Ｉ　细胞修复关　【１５】　于刚．节软骨缺于５ｊ的影响ｆＪ１．中国修复厦建外科杂志，２００４ｌ１８（２）：１６—１９　Ｙ，Ｋｉｍ　ＳＨ。Ｋｉｍ　ＹＨ．ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｙｎａｍｉｃ　ａｎｄ　［１６】　Ｊｕｎｇ　ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａＩ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｓ　ｏｎ　ｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　，簏庆ｌ应　荣　：关节软骨一旦损伤后，自身非常难　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅｌｌｓ．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ．２００９：４（５）：０５５ＯＯ９　ｏｅｇ　ＥＪ．Ｗｉｌｓｏｎ　ＣＧ．Ｌｅｖｅｎｓｔｏｎ　ＭＥ．Ａｒｔｉｃｕｌａｒ　［１７】　Ｖａｎｄｅｒｐｌｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｔｉｓｓｕｅ　ｚｏｎｅｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ　ｒｅｓｐｏｎｄ　ｔｏ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｙ　ｔｅｎｓｉｌｅ　ｌｏａｄｉｎｇ．Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　以修复，久之易导致骨关节退行性变，利用组织工程的方　法再造软骨为软骨修复带来了新的希望　Ｃａｒｔｉｌａｇｅ．２００８；１６ｆ１０）：１２２８—１２３６．　８４８６　Ｐ，ｏ．Ｂｏｘ　１２００，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０００４　ｃｎ　ｚｇｌｃｋｆ，ｃｏｍ