智慧芽生物医药 | 带你全面了解靶点CD47
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发布时间：2024-08-20 14:20
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时间：2024-08-29 07:50
免疫系统中的“免疫监测”理论认为，巨噬细胞和T细胞、NK细胞等效应细胞在监控并消除恶性肿瘤细胞时起关键作用。然而，肿瘤细胞通过过度表达免疫抑制信号分子CD47，如与SIRPα结合，来逃避免疫系统识别和清除。CD47被称作“不要吃我”的信号，它在正常情况下保护非恶性细胞，但在癌症中，却助癌细胞存活。不同类型的癌症中，CD47过度表达与治疗反应和预后相关。
CD47的结构复杂，包含糖基化的跨膜蛋白，与SIRPα、TSP-1和整合素等配体相互作用。在病理生理过程中，癌细胞通过高表达CD47，利用其与SIRPα结合的抑制信号，逃避巨噬细胞的吞噬。抗CD47策略则通过阻断这一信号，恢复巨噬细胞的吞噬作用，从而抑制肿瘤生长。
临床试验中，已有多种CD47靶向药物，如Hu5F9-G4、CC-90002等，进入临床试验阶段，显示了良好的耐受性，但非靶向效应和可能的副作用是当前面临的挑战。例如，正常红细胞和血小板也可能受到影响，需通过优化药物结构和给药方式来降低这些风险。联合疗法，如CD47抗体与T细胞检查点抑制剂，被认为是提高治疗效果和减少副作用的有效策略。
尽管CD47-SIRPα轴的抗肿瘤治疗前景光明，但仍需深入研究信号传导机制，优化给药途径，并开发针对肿瘤细胞特异性的治疗手段，以克服现有的挑战，实现更有效的癌症免疫治疗。
